制剂制备技术与实验教程
上QQ阅读APP看书,第一时间看更新

第二节 纯化水制备技术

水中需去除的物质包括电解质、溶解气体、有机物、悬浮颗粒、微生物等。
电解质为各类可溶性无机物、有机物,因具有导电性,可通过测量水的电导率反映这类电解质在水中的含量。溶解气体包括CO 2、CO、H 2S、Cl 2、O 2、CH 4、N 2等。有机物包括有机酸、有机金属化合物等在水中常以阴性或中性状态存在,分子量大,通常用总有机碳(TOC)和化学耗氧量(COD)反映这类物质在水中相对含量。悬浮颗粒主要有泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等,用颗粒计数器反映这类杂质在水中的含量。微生物包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。
一、纯化水制备常用技术
纯化水的制备一般采用电渗析法与反渗透法对饮用水进行处理,再经离子交换树脂柱,得到纯化水。纯化水主要供蒸馏法制备注射用水使用,以及配制普通药物制剂用的溶剂;非灭菌制剂用器具的精洗用水;用作中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂;口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂,但不得用来配制或稀释注射液。
(1)离子交换法:
可同时除去绝大部分阴、阳离子,对热原、细菌也有一定清除作用。制得的水纯度高,所需设备简单,耗能小,成本低。
离子交换法净化处理饮用水的工艺,一般采用阳床—阴床—混合床(混和床是混合离子交换柱的简称,就是把一定比例的阳、阴离子交换树脂混合装填于同一交换装置中,对流体中的离子进行交换、脱除)的串联组合形式。大生产时,为减轻阴离子交换树脂的负担,常在阳床后加脱气塔;有时也在阴床前加弱酸型阴离子交换树脂柱,以除去大部分强酸根离子,如SO 4 2-、Cl -,以延长强碱性阴离子交换树脂的使用时间。
(2)电渗析法:
基本原理是在外加电场的作用下,使水中的离子发生定向迁移,并通过具有选择性和良好导电性的离子交换膜,使水得到净化。
电渗析法较离子交换法经济,节约酸碱,当饮用水中含盐量高达3000mg/L时,不宜采用离子交换法制备纯化水,但电渗析法仍适用。电渗析法常与离子交换法联用,以提高净化处理饮用水的效率。
(3)反渗透法:
渗透是由半透膜两侧不同浓度溶液的渗透压所引起,低浓度一侧的水向高浓度一侧渗透。结果使浓溶液一侧的液面逐渐升高,当渗透达动态平衡时,液面不再上升,此时浓溶液与稀溶液之间的水柱静压差即为渗透压。若在浓溶液一侧加压,压力超过渗透压时,浓溶液中的水可向稀溶液作反向渗透流动,这种现象称为反渗透。反渗透的结果是使水从浓溶液中分离出来。常选择的反渗透膜有醋酸纤维膜和聚酰胺膜,膜孔大小在0.5~10nm之间,通常一级反渗透装置能除去水中一价离子90%~95%,二价离子98%~99%,同时还能除去微生物和病毒,但其除去氯离子的能力不能达到《中国药典》的要求,可通过二级反渗透装置较彻底地除去氯离子。
二、纯化水的收集与贮存
对于制药用水的使用来说,理想的水系统应是恒定地产水和恒定量的用水,不加贮罐。系统制备多少水,工艺过程就即时地使用多少水。事实上,药品生产的不同阶段对工艺用水的种类、用水时间、水的温度及数量各不相同,不可能恒定,生产的各种需要必然会造成用水高峰期,也会出现不消耗水的时间。
对贮水容器的总体要求是防止生物膜的形成,减少腐蚀,便于用化学品对贮罐消毒;贮罐要密封,内表面要光滑,有助于热力消毒和化学消毒并能阻止生物膜的形成。贮罐对水位的变化要作补偿,通常有两种方法:一是采用呼吸器;另一个方法是采用充氮气的自控系统,在用水高峰时,经无菌过滤的氮气送气量自动加大,保证贮罐能维持正压,在用水量小时送气量自动减少,但仍对贮罐外维持一个微小的正压,这样做的好处是能防止水中氧含量的升高,防止二氧化碳进入贮罐并能防止微生物污染。对贮罐的要求:①采用316L不锈钢制作,内壁电抛光并作钝化处理;②贮水罐上安装0.2µm疏水性的通气过滤器(呼吸器),并可以加热消毒或有夹套;③能经受至少121℃高温蒸汽的消毒;④排水阀采用不锈钢隔膜阀;⑤若充以氮气,须装0.2µm的疏水性过滤器过滤。