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7.5.3 NONMEN软件在儿科治疗药物监测中的应用
NONMEN法是国际上就模型、算法和统计分析的可行性评价最多与最全面的PPK方法和软件,也是应用最为广泛、功能开发最成熟,并获FDA认可的方法,在儿科抗癫痫药的治疗监测中得到较好的应用。
国内王刚等利用NONMEN法对866例服用卡马西平进行常规治疗的儿童癫痫患者监测数据进行了群体药代动力学分析,结果发现性别、身高以及合并氯硝西泮、托吡酯对卡马西平的清除率无显著影响,年龄、体重指数、肝肾功能异常以及合并使用丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英时均显著增加其清除率。研究表明儿童患者服用卡马西平时需要根据患儿的年龄、体重指数、肝肾功能、服药剂量以及合并用药等因素评估其药物清除率,从而制订个体化给药方案。Romano-Moreno S等收集104例0.7~37岁西班牙患者的卡马西平稳态血药浓度数据161个,用NONMEN法拟合为一室吸收模型,分析了体表面积(SA)、日剂量(DD)、合并用苯妥英和扑痫酮对卡马西平清除率的影响: Cl=(0.614SA+0.0016DD)×(1+ 0.278PFH)×(1+0.326PRIM)。姜德春等建立了丙戊酸的群体药动学/药效学结合模型,群体药动学的最终模型为 Cl=0.0978+0.0104×AGE(y)、 V d= 2.03 +0.189×WT(kg)、 K a= 2.38(h -1),并通过群体药动学/药效学结合模型求算出血药浓度,获得某一级疗效的概率,将血药浓度与疗效关系进了定量研究。
(张华年 王丽)