序言

人类的健康状况受到遗传背景和环境暴露的共同影响。近年来，大量的人群流行病学调查、临床前瞻性研究及动物实验结果表明生命早期暴露不仅影响出生前后的生长发育，也将对个体的远期健康结局产生重要影响。生命早期暴露既涉及配子形成、胚胎发育与成熟等核心生殖过程中的环境暴露，也涵盖了孕期母体宫内微环境的暴露。除此之外，随着全世界范围内不孕不育人群的持续增长，辅助生殖技术飞速发展，数量日渐庞大的辅助生殖后代的健康状况不容忽视，辅助生殖技术的操作本身及其过程中配子、早期胚胎所处的体外环境作为一类特殊的暴露因素，对子代健康的影响及机制，也已成为国际上和我国生殖医学研究领域面临的重要挑战。研究上述各类生命早期暴露及其与遗传因素的交互作用，进一步探索表观遗传修饰等的生命早期调控，是疾病的病因学和发病机制研究的重要突破口。当前，我国正处于全面实施健康中国战略的新时代，《“健康中国2030”规划纲要》和《“十三五”卫生与健康规划》着重指出，要面向全人群提供覆盖全生命周期、连续的健康服务，充分体现了我国开展生命早期暴露和远期健康结局相关研究的重要性和紧迫性。

大型队列能够汇集海量的人群数据和生物样本资源，为预防、基础和临床等各类医学研究的探索、转化和整合提供重要支撑。其中，出生队列作为一种重要的纵向人群研究策略，着眼于生命起始阶段，从孕前或者孕期招募研究对象，在孕期、分娩、出生后、乃至整个生命周期中进行长期随访，定期收集相关信息及生物样本，获取各类疾病或健康状况有关结局变量。这样的研究设计可以实现对人生命周期中关键环节的关键暴露和关键结局进行准确的收集、整合与分析，在探索生命早期暴露对人体健康的持续影响方面具有独特的优势，一直以来都受到国内外研究者的广泛重视。早在二十世纪初期，英国就建立了世界上最早的出生队列，随后北欧、美国、巴西、新加坡、韩国等国家都根据本国/本地区人群特点与妇幼健康状况开展了出生队列研究，部分已产出了大量高质量的研究成果，为明确子代发育相关表型、儿童期疾病的发生机制等提供了重要的线索。

我国是人口大国，居民的生活方式正在快速转变，疾病谱也发生了明显变化，为探讨各类疾病的生命早期决定因素及其变化规律提供了重要机遇，同时我国妇幼保健体系日益健全的属地化管理模式，也为出生队列的建立及长期随访提供了得天独厚的优势。但是，相较于国际社会，我国的出生队列研究起步相对较晚，与国外的著名队列相比还存在不少差距。近年来，虽在香港、广州、上海、武汉、安徽等多地陆续建立了多个具备相当规模的出生队列，但仍存在部分队列特色不够鲜明，已有队列建设水平参差不齐，同质化问题较突出，资源利用和开放共享不足等问题，这与我国日益上升的国际地位和对维系全生命周期健康的迫切需求不相称。为积极应对我国的人口健康重大战略需求，彰显我国独特的资源优势，十三五期间，科技部发育与生殖重大研究计划专家组裴钢院士、孟安明院士等十余位发育、生殖领域的知名学者联名提出了旨在持续解决我国的重大人口战略问题，引领国际生殖健康研究前沿，建立国家层面出生队列的研究倡议，最初拟命名为“龙凤工程”。这一倡议，得到了国家科技部、卫生健康委等部门的高度重视以及领域内多位专家学者的积极响应和大力支持。2016年，我国正式启动了国家出生队列的建设，由南京医科大学联合国内26家医院和生殖中心积极承担了这一超大规模出生队列建设的具体构想落实工作。经过近4年的探索和实体化运行，在生物样本资源库和数据信息库的建立，队列的全流程执行标准和操作规范推进以及开放共享机制的完善等方面已积累了一定经验。

本书将先进理论和具体实践相结合，总结了在出生队列建设过程中建立并逐渐完善起来的建设标准和适宜技术，旨在与同道们交流分享，提供经验，讨论问题，展望未来。未来将在国家层面稳步和持续推进国际化、智能化、开放的、共享的大型出生队列建设，最终形成我国在世界生殖医学研究领域发挥引领作用的国家工程；在出生队列积累的海量数据和生物样本的基础上，协同创新，多维度、系统性地阐明生命早期暴露对子代发育和近远期健康状况的影响和调控机制，必将成为“大健康”时代不可或缺的研究体系，为有效防控我国人群相关疾病提供科学依据，为精准制定相关卫生政策提供决策依据；对提高我国人口健康水平具有重大战略意义。

乔　杰　沈洪兵

2020年4月